백신의 피내 투여 : 잠재적 인 이점과 현재의 어려움.
JK Hickling a, KR Jones, M Friede b, D Zehrung c, D Chen c & D Kristensen c.
에이. Tandem Ltd, Cambridge, England에서 일하기.
비. 스위스 제네바 세계 보건기구 (World Health Organization)의 백신 및 생물학적 예방 접종 부서.
기음. 적절한 기술 건강 프로그램 (PATH), PO Box 900922, Seattle, WA, 98109, 미국.
Darin Zehrung (전자 메일 : dzehrungpath. org)에 대한 서신
(제출 : 2010 년 5 월 5 일 & ndash; 개정판 접수 : 2010 년 11 월 1 일 & ndash; 수락 : 2010 년 11 월 2 일 & ndash; 온라인 게시 : 2011 년 1 월 5 일)
세계 보건기구 2011; 89 : 221-226. doi : 10.2471 / BLT.10.079426.
소개.
대부분의 백신은 바늘과 주사기를 사용하여 근육 내 또는 피하 경로로 전달됩니다. 피내 경로는 Bacille Calmette-Guin 림 및 광견병 백신의 투여에만 광범위하게 사용됩니다. 그러나 피부의 진피와 표피에는 항원 제시 세포가 풍부하여 근육이나 피하 조직이 아닌 이들 층에 백신을 투여하는 것이 더 많아야한다는 사실에 기반하여 피내 백신 전달에 대한 관심이 다시 고조되고 있습니다 소량의 백신 항원으로 예방 면역 반응을 유도합니다. 1.
피내 전달을 조사하는 임상 실험과 용량 절약을위한 잠재 성은 몇 가지 다른 백신을 통해 실시되었으며 그 결과는 다양합니다. 이것들은 적절한 건강 기술 프로그램 (PATH)과 세계 보건기구 (WHO)의 최근 보고서에서 검토되었습니다. 2 일부 백신의 경우 피내 전달에 의한 용량 절약을 분명히 보여주었습니다. 그러나, 피부 내 전달 사용의 이점을 완전히 실현하려면 극복해야 할 개발 및 운영상의 어려움뿐만 아니라 지식에 몇 가지 차이가 있습니다.
잠재적 이익.
백신의 피내 투여로 인한 용량 절약은 기존의 백신 접종으로부터 더 많은 용량을 얻을 수 있기 때문에 백신의 주입 당 비용 (운송 및 저장 포함)을 잠재적으로 줄임으로써 특히 자원이 부족한 환경에서 예방 접종 프로그램에 도움이 될 수있다 .
선량 감축은 제조 능력에 의해 공급이 제한되는 경우 백신의 유용성을 њ 추할 수도 있습니다. 이것은 대유행 인플루엔자 백신의 경우 전 세계적 생산 능력이 유행성이 시작될 때 백신 접종을 제한하는 경우에 가장 적절합니다. WHO †™ ¢ â, ¬ ¢ â, ¬ ¢ â, ¬ â, ¬ ¢ â, ¬ â "¢ ¢ â, 4.
잠재적 인 공급 제한이있는 다른 백신에는 황열병과 불활 화 폴리오 바이러스 백신이 포함됩니다. 야생형 폴리오 바이러스 박멸과 경구 용 폴리오 바이러스 백신의 사용이 끝난 후 불활 화 된 폴리오 바이러스 백신에 대한 수요 수준은 불확실하지만 모델링에 의하면 수요가 급증하고 불활 화 된 폴리오 바이러스가 공급 될 수 있다고한다 이 기간 동안 백신. 6.
새로운 배송 장치.
현재 사용되는 Mantoux 기술의 대안으로보다 쉽고 안정적인 피내 전달을위한 새로운 장치가 개발되고 있습니다. 2, 7 일회용 주사기 분사식 분사기와 같은 장치 중 일부는 바늘이 없으므로 전세계에서 연간 5 억 3 천 5 백만 달러로 추정되는 주사 바늘 부상 및 치료와 관련된 비용을 줄이거 나 제거 할 수 있습니다. 미세 바늘 패치와 같은 다른 피내 전달 장치는 바이알이나 미리 채워진 주사기보다 체적이 적으므로 콜드 체인 용량에 대한 요구를 줄일 수 있습니다.
현재의 임상 연구.
최근의 PATH와 WHO 보고서는 11 가지 질병에 대한 백신으로 90 회 이상의 임상 시험을 검토했다. 2 일부 백신, 특히 인플루엔자와 광견병 백신의 경우, 감량 된 용량의 피내 전달은 표준 경로에 의해 전달 된 표준 용량과 동등한 면역 반응을 나타냈다. B 형 간염 백신에 대한 임상 시험 데이터는 다양하지만 격려적인 것으로 간주됩니다. 9 소아마비 백신, 황열병 및 A 형 간염 백신을 포함한 다른 백신으로도 용량 확보를 입증 할 수있는 유망한 데이터를 얻었습니다. 2.
보고서 완성 이후에 발표 된 임상 시험의 결과는 피내 경로를 사용하는 용량 절약에 대한 추가 증거를 제공합니다. 하나의 연구는 피하, 근육 내 및 피내 경로를 통해 전달 된 변형 된 우두 니아의 동등한 투여 량을 비교했다. 동등한 면역 반응과 vaccinia-virus challenge에 대한 방어는 근육 내 또는 피하 주사에 의해 전달 된 것보다 10 배 적은 피내 투여 량으로 유도되었다. 10, 11.
최근에 발표 된 2 개의 비활성 폴리오 바이러스 백신의 피내 투여에 대한 2 건의 임상 시험 결과는 대조적 인 결과를 보였습니다. 한 임상 연구 결과, 2, 4, 6 세 유아에게 투여 된 피내 주사 량 감소가 비슷한 항체 전환율을 나타내지 만 평균 항체 역가 근육 주사에 비해; 12 그러나 유사한 연구에서 6, 10 및 14 주에 백신을 투여하고 감소 된 피부 내 투여 량으로 열등한 혈청 전환율을 관찰했다. 13.
계절 및 유행성 인플루엔자 백신을 이용한 피부 면역 테스트도 지난 한 해 동안보고되었습니다. 부작용이없는 subvirion H5N1 백신에서는 투여 량 절약이 관찰되지 않았고, 반면에 3가 계절 독감 백신의 60 % 피내 투여 량은 근육 내로 전달되는 표준 투여 량과 유사한 면역 원성을 나타내었다. 15.
일부 광견병 백신은 이미 바늘과 주사기를 사용하여 피내 요법으로 전달됩니다. 최근에 광견병 백신의 피부 내 전달을 위해 새로운 피내 주사 장치 (Soluvia TM, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, 미국)가 평가되었다. 25 % 용량의 광견병 백신의 피부 내 투여는 동등한 항체가 및 근육 내 전달 된 전량에 대한 혈청 전환율을 초래 하였다. 이 같은 연구는 또한 수혈자에게 면역 반응을 유도하지 않은 표피 예방 접종 장치 (Onvax TM, Becton Dickinson)를 평가했다. 18.
최근 백신 승인.
피부 내 면역화를 위해 분리 된 3가 계절 인플루엔자 백신 인 Intanza® (사노피 파스퇴르, 리용, 프랑스)가 개발되었습니다. 백신은 1.5mm 길이의 단일 바늘이 달린 미리 채워진 주사기 인 Soluvia TM 장치를 사용하여 전달됩니다. 이 장치와 표준 용량의 인플루엔자 백신의 60 %를 사용하여 표준 요법으로 유도 된 것과 동일한 면역 반응을 얻을 수 있습니다. 21, 22 건강한 성인에서 사용하기 위해 감소 된 용량의 제제 (표준 15-㎍ · haemagglutinin 대신에 9-㎍ · haemagglutinin)와 60 세 이상의 성인에서 피부 내 전달을위한 15-㎍-ha hemagglutinin 제형이 호주에서 승인되었다 , 유럽 및 뉴질랜드. 23 †25.
지식 격차.
수행 된 임상 시험의 숫자에도 불구하고, 피내 전달이 근육 내 또는 피하 전달에 비해 현저한 면역 학적 이점을 제공하는지 여부는 여전히 확실하지 않다. 다른 경로에 의해 전달 된 동등한 용량 (항원의 양)을 비교 한 시도는 거의 없으며, 따라서 다른 방법의 상대적인 면역 학적 효능을 직접 비교할 수 없습니다. 수정 된 백시 니아 앙카라에 대한 최근의 연구는 주목할만한 예외이다. 대부분의 시험은 감소 된 피내 투여 량이 표준 요법과 비교하여 충분하거나 비열한 면역 반응을 유도 할 수 있는지 여부를 결정하는 것만을 목표로 하였다. 이 경우 일부 인플루엔자 백신으로보고 된 바와 같이 표준 경로로 전달되는 감량 량이 동등한 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 26, 27 또한, 선량을 줄이려는 시도의 대부분은 실용적인 단순성 때문에 표준 용량의 10 % 또는 20 %를 피내에 전달했다. 인플루엔자 백신으로 수행되는 것과 같은보다 정량의 용량 적정화는 40 % 감소와 같이 투여 량의 감소가보다 현실적 일 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 우려를 해소하기 위해 향후 연구에서는 피내 및 표준 경로에 의해 주어진 동등한 항원 선량을 비교해야하며 가능하다면 관찰 된 선량 감축 효과가 단순히 항원 투여 량을 사용하는 것이기 때문에 선량 반응 관계를 확립해야한다. 반응 곡선의 고원 - 부분.
어떤 백신?
어떤 백신이라도 비용을 줄이기위한 선량 감축의 필요성과 사용 가능한 제조 능력의 필요성과 같은 피내 경로로 변경하기위한 동인을 평가해야하지만, 이 경로에 의한 백신 유형 및 제형의 적합성을 평가해야합니다 또한 고려 될 필요가있다.
생백신 백신은 피내 공법으로 성공적으로 전달되었으며 적합한 제형을 개발할 수 있다면 표피 내 전달에 적합한 후보 물질이어야합니다. 광견병과 불활 화 된 폴리오 바이러스 백신과 같은 불활 화 된 전체 비리 온 백신의 감소 된 투여 량은 또한 피내에서 전달 될 때 만족할만한 면역 원성을 보였다. 불활 화 된 전체 비리 온 인플루엔자 백신은 내재적 인 면역 자극 서열을 가지고 있기 때문에 적합 할 수 있으며, 이는 부가적인 보조제의 필요성을 피할 수있다. 수막 구균 및 폐렴 구균 결합 백신을 포함하는 폴리 사카 라이드 접합체 백신의 피부 내 전달에 관한 임상 데이터는 아직 발표되지 않았지만 일부 고 - 저국에서는 고비용으로 폐렴 구균 백신의 도입이 제한적이기 때문에 평가가 가치가있다. 29.
알루미늄 기반 또는 수 중유 보조제를 함유 한 백신은 피내 투여 후 허용 할 수없는 국소 반응을 일으킬 수 있습니다. 이들 또는 새로운 보조제로 제형 화 된 백신의 피내 전달에 대한 임상 시험이 필요하다.
잠재적 이익.
신약 투여 량 절감으로 실현 될 수있는 비용 절감에 대한 현실적인 추정치는 대부분의 백신, 특히 중저가 국가에서 일상적인 예방 접종과 관련 될 수있는 백신의 경우 확립되지 않았습니다.
세포 배양에서 생산 된 광견병 백신은 값이 비싸며 노출 후 예방을 위해 복합적이고 다중 투여 계획에 사용됩니다. 제한된 수의 세포 배양 유래 광견병 백신과 2 회의 피부 내 면역 요법이 이미 WHO에 의해 권장되고있다. 인도의 다른 클리닉 환경에서 근육 내 또는 피부 내 처방을 사용하여 노출 후 예방 접종을 시행하는 데 관련된 전반적인 비용을 비교했습니다. 30 비록 피내 요법으로 상당한 비용 절감이 이루어졌지만 근육 내 투여 량의 20 %로 투여 량을 줄이면 전체 비용이 80 % 감소하지 않고 설정에 따라 38 %의 절감 효과가있었습니다. 표준 용량의 20 %가 아닌 10 %를 사용하는 피부 내 처방은 단지 9 ¢ 15 %의 비용 절감을 가져 왔습니다. 또한, 백신 낭비로 인한 비용은 예상치에 포함되지 않았으며, 이는 피부 내 처방에서 더 높을 것으로 예상된다.
이 예는 백신 제조 비용이 각 선량을 전달하는 전체 비용의 비율에 불과하다는 점을 강조합니다. 또한 백신 제조업체는 반드시 용량 당 항원 함량 감소로 인한 전체 절감액을 전달하지 않을 것입니다. 피부 내 전달을위한 새로운 장치는 바늘과 주사기보다 비싸고 새로운 장치를 사용하는 예방 접종 프로그램은 의료 종사자 재교육 비용을 초래합니다.
니들 - 프리 장치로 바꾸는 것의 주요 이점은 재정적 인 측면에서 정량화하기는 어렵지만, 직접적으로 건강 관리와 사회 경제적 비용을 줄일 수 있다는 것입니다. 투여 된 백신의 경로 나 투여 량을 변경하지 않고 일회용 주사기 제트 주사기와 같은 무 바늘 전달 장치를 사용하여 날카로운 물건 사용 및 관련 비용을 줄일 수 있습니다.
브라질, 인도, 남아프리카 공화국의 일상적인 소아 예방 접종을 감소시킨 (20 %) 피내 주사로 변경하는 것과 관련된 추가 비용이 모델링되었습니다. 인도와 남아프리카의 경우, 일회용 주사기 주사기를 사용하여 B 형 간염 예방 접종을 피내로 투여하면 예방 접종을받은 어린이 당 총 비용은 각각 US $ 0.45와 US $ 0.76 증가 할 것으로 나타났습니다. B 형 간염 백신은이 두 나라에서 일상적으로 시행되는 5 ~ 6 가지 유아 백신 중 하나입니다. 대조적으로, 브라질에서는 B 형 간염 예방 접종과 황열병 예방 접종을 통해 예방 접종을 마친 어린이 1 인당 비용이 0.11 달러 절감 될 것으로 나타났습니다. 비강 내 투여 된 백신의 항원 함량이 80 % 감소했지만 모델은 가격이 20 % 만 감소한 것으로 가정했다. 모델에는 날카로운 물건에 의해 전염 된 혈액 매개 감염 치료와 관련된 비용은 포함되지 않았습니다.
PATH는 인도에서 비활성화 된 폴리오 바이러스 백신으로 일상적인 예방 접종 비용을 모델링했습니다. 이 분석은 감소 된 항원 함량으로 인한 전체 비용 절감이 제조업체에 의해 전달되고 혈액 매개 감염 전파로 인한 비용 견적을 포함한다고 가정했습니다. 이 경우 바늘과 주사기 또는 일회용 주사기 주사기로 20 % 피내 투여 량을 투여하면 예방 접종 당 71 % 씩 73 %의 비용을 절감 할 수 있습니다. 33.
보장이 필요한 분야에서는 백신 제조업체 및 기타 이해 관계자의 상당한 투자가 백신 제공 경로를 변경해야합니다. 그러므로 잠재적 인 이익을 결정하고 투자의 경우를 뒷받침하는 데 필요한 비용을 정확하게 모델링하는 것이 중요합니다. 결정은 투입물과 가정의 지속적인 개선과 함께 비용 모델링과 경제 분석에 근거해야합니다.
도전.
백신의 투여 경로와 투여 량을 변경하는 것은 쉬운 일이 아니며 몇 가지 문제점과 운영 문제를 해결해야합니다.
효능 입증.
피내 투여의 적용 가능성 및 이점은 백신간에 다양 할 것이다. 감소 된 피내 투여 량이 모든 경우에 효과적 일 것이라고 추정 할 수는 없다. 용량을 절약하는 경우에도 표준 용량의 20 % 또는 10 %만큼 낮지는 않을 수 있습니다. 비열 등성 시험에서 각 백신에 대해 달성 할 수있는 용량 절약 정도를 결정해야합니다. 또한 전체 대상 집단에 대해 적절한 면역 원성을 보장하고 감소 된 용량의 효능이 백신의 유효 기간이 끝날 때 보호를 유도하기에 충분한지를 확인하기 위해 안전성의 한계를 유지하는 것이 중요합니다.
개혁.
표준 0.5 ml 용량의 20 % 또는 1.0 ml 용량의 10 %의 피내 주사 량은 재 형성을 필요로하지 않을 수 있습니다. 0.1ml의 현존 제제는 쉽게 피내 투여의 임상 시험 에서처럼 통상적으로 투여 될 수있다. 1 회 복용량 당 더 많은 항원이 필요한 경우 백신은 더 작은 부피로 전달 될 수 있도록 집중되어야합니다. 볼륨의 20 %에 표준 항원의 60 %를 포함하는 Intanza В®의 개발에서, 백신의 농도와 점도를 조정할뿐만 아니라 작은 체적으로 장치를 채우는 것이 어려웠습니다. 비록 백신의 농도를 조절할 필요가 없다고하더라도, 용량을 줄이면 바이알 당 2 회 이상의 용량을 얻을 수 있다는 것을 의미한다면 방부제를 제형에 넣을 필요가있다.
백신 접종.
1 회 용량 당 작은 부피를 전달하는 한 가지 결과는 1 회 투여 바이알 프리젠 테이션이 실제로 5 회 또는 10 회 피하 투여 량으로 여러 회 복용 바이알이 될 수 있다는 것입니다. 여러 회분 바이알 프리젠 테이션이 포함 된 액상 백신에는 방부제가 포함되어있어 예방 접종이 끝날 때까지 사용하지 않은 백신을보다 안전하게 보관할 수 있습니다. 단일 용량의 약병에는 일반적으로 thiomersal 또는 다른 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 용량을 줄이면 단일 용량의 약병에 방부제가없는 백신에서 여러 번 복용 할 수 있으므로 예방 접종이 끝나면 사용하지 않은 백신을 폐기해야합니다. 컴퓨터 모델링은 백신 낭비를 최소화하고 공급, 보관 및 폐기 비용을 줄이는 측면에서 예방 접종 в ™ ™ 크기와 바이알 당 투여 횟수를 일치시키는 것이 경제적으로 유의 한 것으로 나타났습니다. 36 일부 백신 및 환경에서는 바이알 당 5 회 미만의 복용이 가장 비용 효율적인 방법입니다. 따라서 대안적인 소량의 프리젠 테이션이 필요할 수도 있습니다. 그렇지 않으면 예방 접종 크기가 작은 환경에서 피내 배송이 예상 비용 절감을 가져 오지 못할 수 있습니다.
규정 문제.
피하 / 근육 내 주사를위한 기존 백신 제제의 분량의 피내 전달은 вњњ-label вќќ 기준으로 수행되어야한다. 관련 국가의 규제 당국과 백신 생산자 사이의 면허 개정은 분명한 선량의 вњњon label” 사용을 승인하는 데 필요하다. 또는 새로운 피내 제형에 대한 마케팅 승인과 백신 접종이 필요할 것입니다.
기존의 많은 백신의 경우 제조업체가 값 비싼 재구성 과정, 새로운 프리젠 테이션 제작 및 새로운 배송 경로에 대한 마케팅 승인 신청을 수행하기에 충분히 강한 상업적 인센티브가 없을 수 있습니다. 따라서 신생 백신은 피부 내 전달의 후보 물질이 될 가능성이있다. 이 경로는 후기 단계에서 값 비싼 재시험 및 재개발을 피하기 위해 연구 및 개발 초기에 평가되어야합니다. 피내 경로를 사용하는 강력한 동인이 없다면 백신 제조업체는 새로운 백신에 대해서도 표준 프리젠 테이션 및 전달 경로를 계속 사용하여 개발 프로세스의 위험을 줄일 수 있습니다.
장치 개발.
이 경로를 널리 사용하려면 간단하고 신뢰할 수 있으며 재현 가능한 백신의 피부 내 전달 장치가 필요합니다. 개발중인 여러 종류의 피내 전달 장치가 있습니다. 1, 2, 7 그러나 그들은 고립되어서 개발 될 수 없다. 장치 발명가는 장치 / 백신 조합의 개발, 테스트 및 승인을 위해 백신 접종 및 백신 제조업체와의 협력이 필요합니다.
단기간에 전달 기술은 전달의 깊이와 각도, 중공 미세 바늘의 주사기 장착 배열 및 바늘없는 일회용 주사기 제트 주사기를 제어하기 위해 기존의 바늘과 주사기에 장착 된 간단한 어댑터를 포함 할 수 있습니다. 2 이러한 각 접근법은 기존의 액체 및 동결 건조 제제 및 발표와 호환되므로 다른 기술보다 예방 접종 프로그램에 도입하는 것이 더 간단해야합니다.
발달 초기 단계에있는 장치에는 백신으로 코팅 된 미세 바늘로 덮인 스킨 패치가 포함됩니다. 전임상 데이터를 권장하는 것은 이러한 유형의 장치의 여러 형식으로 이루어졌습니다. 40 가지 도전 과제는 다양한 유형의 백신 항원의 고체 제형을 생산하고, 미세 항원에 충분한 항원을 코팅하고 항원 전달의 재현성을 제어하는 방법을 개발하는 것입니다. 이러한 것들이 극복 될 수 있다면, 미세 바늘 패치는 작은 패키지 볼륨과 사용의 간편함을 포함하여 용량 절약과 더불어 여러 가지 이점을 제공 할 수 있습니다.
결론.
임상 시험 자료에 따르면 모든 백신이 아닌 일부 백신의 피하 투여로 표준 요법과 동등한 면역 반응이 나타납니다. 선량 감축을 지원하는 데이터를 생산하는 시험이 점차 증가하고 있습니다. 그러나 재 형성, 단일 용량에서 다중 용량으로의 변경, 피내 전달 장치 개발 및 보건 인력 교육과 같은 중요한 운영상의 어려움이 있습니다. 경제 연구 및 모델링 실험을 통해 일부 백신으로 피부 내피를 예방할 경우 비용 절감 효과를 얻을 수 있음을 알 수 있습니다. 이러한 분석은 잠재적 인 절약 효과를 나타낼뿐 아니라 피내 백신 전달의 개발 및 시행을 안내하고 지원하는 데 도움이됩니다.
피내 전달의 가능성을 실현하려면 이러한 모든 분야의 연구 개발이 필요합니다. 이를 위해서는 학계와 임상 연구자, 백신 제조업체, 장치 개발자, 규제 당국, 국가 예방 접종 프로그램 및 비정부 글로벌 보건기구 간의 협력이 필요합니다. 백신에 대한이 전달 경로의 모든 측면에 대한 신중한 평가는 전세계 공중 보건의 최우선 순위로 계속되어야합니다.
감사 인사.
우리는 교정을 위해 원고와 Emily Griswold를 검토 한 Courtney Jarrahian과 Kristina Lorensen에게 감사드립니다.
PATH 직원과 컨설턴트가 Bill & Melinda Gates Foundation의 자금 지원을 받아이 기사를 작성했습니다. 저자는 모든 기본 데이터를 완벽하게 제어 할 수있었습니다.
피부 내 접종을위한 전달 시스템.
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관련 논문.
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검색 팁.
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당뇨병 및 발.
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"암의 1 차 예방"
(심장 또는 심장 또는 심장 *) 및 체포 - "미국 심장 협회"
피내 백신 접종 시스템.
Y. C. Kim C. Jarrahian D. Zehrung S. Mitragotri M. R. Prausnitz author.
Intradermal (ID) 예방 접종은 면역력이 향상되고 전달의 단순화 된 물류를 제공 할 수 있지만 간단하고 안정적인 ID 전달 방법의 필요성으로 인해 의학에서의 사용이 제한됩니다. 만 투스 (Mantoux) 기술에 의한 ID 주사는 특별한 훈련이 필요하고 피부를 신뢰할 수 없게 만들지 만, 그럼에도 불구하고 현재 BCG와 광견병 예방 접종에 사용됩니다. 두 갈래로 갈라진 바늘을 사용하는 배란은 천연두 제거를 위해 광범위하게 사용되었지만, 피부에 다양하고 비효율적 인 전달을 제공합니다. 최근 유럽에서 인플루엔자 백신의 ID 주사가 승인 된 사용이 간편한 중공 미세 바늘의 도입으로 ID 백신 접종이 단순화되었습니다. 중세 미세 바늘의 다양한 디자인이 전임상 및 인간에서 연구되어왔다. ID 백신 접종에 대한 임상 적 관심을 다시 얻고있는 제트 주사와 같은 바늘없는 장치를 사용하여 백신을 피부에 주입 할 수도 있습니다. 분말 및 금 입자 (즉, 유전자 총)를 사용한 발사체 전달은 또한 ID 백신 접종을 위해 임상 적으로 사용되어왔다. 치명적인 접근법을 없애기 위해 많은 전임상 연구에서 금속 미세 바늘에 코팅 된 백신과 함께 사용하기위한 견고한 미세 바늘 패치를 검사하고 미세 바늘 용해 전후에 캡슐에 넣거나 미세 바늘 전처리 후에 피부에 국소 적으로 추가하고 ID 백신 접종을 위해 문신 총을 개조했습니다. 마지막으로, 피부 마모, 초음파, 일렉트로 포 레이션 (electroporation), 화학적 인핸서 (chemical enhancers) 및 열 제거 (thermal ablation)의 사용을 통해 백신 패치와 함께 피부 투과성을 증가시키는 기술이 연구되었습니다. ID 예방 접종을보다 폭 넓은 임상 실습에 적용 할 수있는 전망은 개발중인 ID 전달 기술이 매우 많기 때문에 고무적입니다.
참조.
저작권 정보.
저자 및 제휴사.
YC Kim 1 2 C. Jarrahian 3 D. Zehrung 3 S. Mitragotri 4 MR Prausnitz 1 저자 1. Georgia Institute of Technology 애틀란타 미국 화학 및 생물 공학 학교 2. 미생물학 및 면역학에 모리 대학 의과 대학 Atlanta USA 3 . PATH 시애틀 미국 4. 화학 공학과 산타 바바라 산타 바바라.
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